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2019-05-25 10:42:49 健康食品132℃

  

  研究为肝癌的早期发现,治疗提供了希望

  评论人:Alina Shrourou,BScOct 31 2018

  肝癌是全球癌症相关死亡的第二大原因,每年夺去70万人的生命。大多数病例被发现太晚无法治愈 - 但现在一项研究为早期检测提供了希望,并为新疗法提供了目标。发表在细胞和发育生物学的前沿,结果显示在癌前期肝硬化肝脏中糖燃烧糖酵解酶的表达显着增加。这种增加与发生肝细胞癌(HCC)(肝癌的主要类型)的风险显着增加相关,并且可能导致生物标志物识别具有恶性风险的人。

  “我们知道所有肝细胞癌病例中有90%起始于肝硬化,”研究资深作者,利兹大学的Salvatore Papa博士和英国伦敦布鲁内尔大学的Concetta Bubici博士解释说。

   “因此,通过精确定位肝硬化进展为癌症,我们可以改善早期发现和治疗 - 通过手术,化疗和放疗,但也许还可以通过新的治疗方法来逆转过渡。”

  癌细胞的代谢变化

  在肝硬化中,由肝炎病毒B或C,酒精或肥胖引起的慢性损伤导致肝脏中的瘢痕形成和再生结节的形成。这些结节中的高细胞更新,伴随着遗传损伤的累积,最终可以产生癌细胞。

  “我们开始寻找可预测癌变的肝硬化细胞的特征”。爸爸说。

  近一个世纪以来,科学家们已经认识到癌细胞会改变它们产生能量的方式。通常,身体从常量营养素 - 糖,脂肪,蛋白质及其中间体 - 获得能量 - 主要使用氧气。但我们的细胞也可以在不使用氧气的情况下从糖中提取能量。这种称为糖酵解的厌氧过程产生乳酸,在剧烈运动过程中“烧伤”我们的肌肉 - 并且癌症也会使用这种乳酸来促进其猖獗的生长。

  “与几乎所有癌症一样,高度增殖的HCC细胞似乎将其能量代谢重新调整为糖酵解,而与氧气可用性无关。”

  葡萄糖代谢转变的原因 - 被称为Warburg效应 - 仍然未知,但炎症被认为起作用。

  “鉴于肝硬化是一种炎症过程,我们决定研究是否已经在肝硬化细胞中存在代谢转变为糖酵解 - 以及这是否预示肝细胞癌的进展。”

  肝硬化细胞中存在癌症代谢变化

  相关故事药物组合可能成为转移性肾癌的一线治疗吸烟可能导致黑色素瘤免疫反应减少并降低生存率癌症死亡率下降的种族差异美国帕帕及其同事分析了来自患者的正常,肝硬化和癌症(HCC)肝脏样本随访超过10肝脏活组织检查后数年。

  “为了全面了解HCC和癌前期的能量代谢变化,我们测量了编码参与糖酵解和其他代谢途径的酶的基因的表达。”

  他们发现,与正常肝脏样本相比,糖酵解相关基因 - 包括己糖激酶2(HK2),醛缩酶A(ALDOA)和丙酮酸激酶M2(PKM2) - 不仅在HCC中高表达,而且在肝硬化中高表达。

  “换句话说:向糖酵解的转变发生在癌前期,” Bubici说。

  更引人注目的是,糖酵解相关基因的表达水平与肝硬化进展为HCC呈正相关 - 并且在活检时HCC患者的预后较差。

  “这表明糖酵解酶的表达可以用作预测肝硬化患者后期HCC发展风险的新生物标志物,”声称Bubici。

  迈向早期发现

  该团队强调该研究是初步的:“需要进一步研究以确定基因表达的这些变化是否作为糖酵解活性的变化得到证实。”

  然而,这些发现揭示了通过早期检测和治疗改善HCC存活的有希望的方法。根据Papa的说法,肝硬化细胞中糖酵解表达谱的转变甚至可能成为新的HCC疗法的目标。

  “例如,目前正在进行临床试验以探讨他汀类药物(用于帮助预防心血管疾病)对肝硬化患者HCC发展或手术切除后HCC复发的影响。

  “很可能通过阻断胆固醇合成,他汀类药物也会抑制糖酵解,因为这些化学途径重叠。如果这些试验表明他汀类药物可降低HCC风险,则需要进一步的研究来确定肝硬化细胞中糖酵解的抑制是否有责任,“爸爸说。

  来源:HTTPS://www.frontiersin.org/

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