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科学家们发现了一组干扰多磷酸盐活动的小分子

2019-05-25 10:40:43 健康食品121℃

  科学家们发现了一组干扰多磷酸盐活动的小分子

  2012年11月7日

  科学家已经确定了一组小分子干扰一种化合物的活动,该化合物启动血液凝固的多个步骤,包括那些导致静脉或动脉阻塞的化合物,这种疾病称为血栓形成。阻断这种化合物多磷酸盐的活性可以治疗血栓形成,其出血副作用比目前市场上的药物更少。

  他们的研究结果发表在血液杂志上。

  在受伤的血管部位形成血凝块以防止失血。然而,有时血凝块会完全阻塞动脉或静脉,周围组织也会受损。美国疾病控制和预防中心报告称,每年有30万至60万美国人患有深静脉血栓形成或肺栓塞,肺动脉阻塞通常由血栓形成,每年有60,000至100,000人因这些疾病而死亡。

  有两种途径可引发血液凝固。如果一个人受伤,组织因子途径有助于止血。如果缺少该途径的任何蛋白质,将出现出血问题。相反,当血液与一些人造物质接触时,接触通路被激活。

  虽然这种途径可以引起病理性血栓,但是在该途径中缺乏蛋白质的人没有出血问题。

   这两种途径最终会聚,形成共同的途径。

  2006年,研究人员发现称为多磷酸盐的化合物,当从称为血小板的细胞碎片释放时,可以激活接触途径,伊利诺伊大学生物化学教授James H. Morrissey说,他领导了这项研究和新分析。

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  因为接触途径对于损伤后的正常血液凝固不是必需的,所以中断多磷酸盐“将不会具有在凝血级联中会接触其下游任何东西的出血副作用(将)”。莫里西说。

  研究人员发现了多种带正电荷的分子,它们可以与带负电荷的多磷酸盐分子结合并抑制其诱导血液凝固的能力。通过将这些化合物添加到人体血液和体内分离的血浆中,Morrissey及其同事能够测量它们抑制多磷酸盐促血栓形成和促炎症活性的有效性。

  研究人员还在患有静脉和动脉血栓形成或炎症的小鼠中测试了这些抑制剂,并发现这些抑制剂可以预防或减少这些负面影响。

  “这显示了你可以通过降低血栓形成风险来放入真正有效的多磷酸盐抑制剂并中断凝血系统,但可能不会增加(一个人的)出血风险,”莫里西说。 “这是它起作用的原理证明。”

  Morrissey说,尽管所鉴定的化合物本身不是良好的候选药物,但新研究为开发更适合靶向多磷酸盐的药物提供了线索。

  “我认为未来的工作将是确定更好的候选药物,”他说。

  资料来源:伊利诺伊大学厄巴纳 - 香槟分校

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