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178彩票网 :科学家发现hiPSCs中的重编程相关突变

2019-05-24 11:02:57 健康食品144℃

  科学家发现hiPSCs中的重编程相关突变

  2011年3月3日

  重新编程为诱导多能干细胞(hiPSCs)的普通人类细胞最终可能通过创建个体患者独有的新的多样化疗法来彻底改变个性化医疗。但是关于这些细胞的安全性仍然存在重要且未解决的问题,特别是在重编程过程中它们的遗传物质是否被改变。一项新研究发表在3月3日出版的“自然”杂志上,由加利福尼亚大学圣地亚哥分校的科学家与其他领先的干细胞研究小组合作发现 - 发现重编程细胞的遗传物质实际上可能受到损害,并建议在临床上使用这些干细胞之前,对hiPSCs进行广泛的基因筛查成为标准做法。由加州大学圣地亚哥雅各布斯工程学院生物工程助理教授Kun Zhang博士共同指导的国家研究小组进行了检查。从7个研究小组获得的22种不同的hiPSC系使用不同的方法将皮肤细胞重编程为多能干细胞。在所有这些细胞系中,研究人员发现了蛋白质编码点突变,估计每个外显子组有6个突变。外显子组是基因组的一部分,其包含用于制备蛋白质和其他基因产物的遗传说明。“我们观察的每个单一干细胞系都具有突变。根据我们的最佳知识,我们预计看到的突变比我们实际观察到的要少10倍。加州大学圣地亚哥分校的基因组医学研究所和医学工程研究所的教授张说。研究结果有助于回答将成人哺乳动物细胞重编程为hiPSCs是否会影响基因水平的整体基因组的问题。

  核苷酸。他们是这样。张称这些突变为“永久性基因组伤疤”。科学家表示,虽然一些突变似乎是沉默的,但大多数确实改变了特定的蛋白质功能,包括那些与癌症致病作用有关的基因。 “重新编程的干细胞在抗击人类疾病方面提供了重要的新工具,但是为了在临床中直接使用这些细胞,我们必须确保它们是安全的,并且我们能够以最精确的术语定义它们的结构和行为。 ,"劳伦斯S.B. Goldstein博士,加州大学圣地亚哥分校医学院细胞与分子医学系教授,与张的研究联合主任。 Goldstein也是加州大学圣地亚哥分校干细胞计划的主任。“我们的研究为这些重要类型干细胞的遗传行为开辟了一扇新窗口,并开始定义一些新的和直接的安全标准,可能有助于加速其在临床中的应用设置," Goldstein补充说。相关故事研究人员利用“自杀基因”设计干细胞以诱导除β细胞以外的所有细胞死亡细胞操作可能很快停止或逆转衰老PARP抑制剂的组合和免疫治疗导致SCLC小鼠模型中的肿瘤消退该研究检测了许多干细胞系美国领先的干细胞研究小组,包括威斯康星大学麦迪逊分校James Thomson实验室和波士顿儿童医院George Daley实验室,这是美国第一个重新编程人体细胞的实验室。我们涵盖了来自七个不同实验室的细胞系,因为我们希望确保我们的结论足够通用,可以做出切合实际的推断,“张说。加州大学圣地亚哥分校的跨学科团队开发了一种新的,高度敏感的检测方法来识别发生在细胞系起始细胞中的频率非常低。他们发现大约有一半的突变发生在细胞系中em细胞系以非常低的水平存在于起始细胞中。也就是说,它们在人的生命期间或实验室细胞培养期间的某些细胞中发生,并且是体细胞或不是遗传的。另外一半的突变在起始细胞中检测得太罕见,这意味着它们可能具有科学家称之为“重编程相关突变”的突变来自三个不同的来源:第一组包括在重编程之前已存在于皮肤细胞中的突变;第二组突变发生在重编程期间。重编程;以及在多能细胞开始增殖后重编程后发生的第三组突变。该工作与2011年1月由加州大学圣地亚哥分校和其他地方的另一组科学家在细胞干细胞上发表的研究相辅相成,记录了其他类型的遗传重编程和延长培养后人胚胎和hiPSC细胞系均出现异常。该论文报道了人类多能和诱导因子ed多能细胞比其他细胞类型具有更高的基因组畸变频率。最新研究成果提出了关于不同类型重要遗传损伤的新发现:单

  核苷酸重编程过程中发生的变化或改变细胞关键蛋白构建模块的碱基对。“这些研究着眼于干细胞突变的两个不同方面,” ;张说,“但他们带回家的信息是一样的 - 当重新编程和重新编程的细胞时,基因组层面的问题可能会出错。因此,为了最大限度地提高安全性,在我们将这些细胞放回人体以用于治疗目的之前,我们必须确保细胞含有与受体相同的基因组,没有致癌或其他严重类型的突变。

   “来源:性质

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